Authors: P. Müller; R. Nenutil 1; B. Vojtěšek Authors‘ workplace: Základna experimentální onkologie – Masarykův onkologický ústav, Brno 1Oddělení patologie – Masarykův onkologický ústav, Brno Published in: Čas. Lék. čes. 2004; : 313-317 Category:
Inaktivace genu p53mutací je jednímz nejčastěji se vyskytujících genetických jevů u lidských nádorů, což poukazujena centrální úlohu p53 jako nádorového supresoru. Funkční protein p53 působí jako silný transkripční faktor vážícíse na minimálně 300 různých promotorových sekvencí v genomu. Jako transkripční faktor může p53 široce měnitprofil specifické genové exprese, což vede k zástavě buněčného cyklu a/nebo k apoptóze. Transkripční aktivitaproteinu p53 je velmi přísně regulována a její bazální aktivita je zvýšena v buňkách vystavených široké škálestresových faktorů. Stresem regulovaná transaktivační funkce p53 je řízena jeho sekvenčně specifickou DNA-vazebnoudoménou a je koordinována specifickými protein-proteinovými interakcemi, které mohou být moduloványkovalentními a nekovalentními modifikacemi. Mutantní formy proteinu p53 jsou defektní v sekvenčně specifickévazbě na DNA, neboť mutace měnící smysl kodonu ovlivňují základní vlastnosti proteinu. Analýzy mutovaných p53ukázaly, že existují různé konformační třídy mutantů a že reaktivace každé z těchto tříd vyžaduje odlišnou strategiizávisející namechanizmu vzniku chybné konformace proteinu p53. Potenciální aktivace nemutovaného i mutovanéhoproteinu p53 in vivo vzbuzuje naději na vývoj protinádorových léčiv použitelných k léčbě rakoviny v kombinaci sesofistikovanou diagnostikou.
Klíčová slova: antionkogen, p53, mutace, nádor, buněčný cyklus, apoptóza.
Don‘t have an account? Create new account
Enter the email address that you registered with. We will send you instructions on how to set a new password.
