'UROPATOLOGIE

... p53 nulový fenotyp je „pozitivním výsledkem“ už i u uroteliálního karcinomu in situ

Koncept „p53 nulového fenotypu“ (úplná ztráta barvení) je dobře známý z gynekologické onkologické patologie, kde víme, že tento vzor barvení dobře koreluje s přítomností mutací v genu TP53. Nicméně v literatuře o genitourinární patologii byl p53 nulový fenotyp zatím řešen pouze s ohledem na prognózu invazivního uroteliálního karcinomu, nikoli jako diagnostický biomarker pro uroteliální karcinomy in situ (CIS).

Skupina autorů z předních severoamerických pracovišť v zářijovém čísle Modern Pathology předkládá 25 případů uroteliálního karcinomu in situ (diagnózy provedené v H&E barvených řezech), které vykazovaly nulový fenotyp p53 barvení. Analyzované vzorky byly získány od 22 různých pacientů (16 mužů a 6 žen, s věkovým rozmezím 52–85 let; průměr 69,6 let), nejčastěji tyto léze vykazovaly velkobuněčnou pleomorfní morfologii. Reprezentativní tkáňový blok z každého případu byl odeslán na analýzu DNA metodou masivního paralelního sekvenování nové generace (NGS). Všech 21 případů (100%) vykázalo přítomnost alespoň jedné mutace TP53 (většinou nonsense nebo posunové mutace), včetně 3 případů se 2 mutacemi a 3 případů se 3 mutacemi. Tři pacienti s více dostupnými vzorky měli navíc přítomnu jednu nebo více sdílených mutací TP53 ve dvou různých časových obdobích, což ukazuje na rozvoj klonality v těchto nádorech. Navíc 2 pacienti vykázali přítomnost další unikátní TP53 mutace v pozdější době, což u nich ukazuje na možnost intratumorální heterogenity a/nebo dočasného klonální vývoje.

Zatímco uroteliální CIS zůstává ve většině případů H&E diagnózou, imunohistochemický průkaz p53 může být užitečný v podskupině náročných případů. Předložená studie demonstruje, že p53 nulový fenotyp představuje aberantní výsledek v uroteliálním CIS; provedená podpůrná NGS analýza ukazuje úroveň složitosti mutací TP53 mezi těmito neinvazivními lézemi. Adekvátní rozpoznání p53 nulového fenotypu, který je podobný silnému a difúznímu barvení p53, je důležité a může pomoci při reportování výsledku imunodetekce p53 (tj. „wild type“ versus „aberantní fenotyp“) u těchto lézí.

Zdroj:

Sangoi AR. et al. p53 null phenotype is a “positive result” in urothelial carcinoma in situ. Mod Pathol 2022; 35 : 1287–1292.