: D. Pospíšilová 1; V. Divoký 2,5; J. Čermák 3; L. Chrobák 4; K. Indrák 5 : Dětská klinika Lékařské fakulty Univerzity Palackého a Fakultní nemocnice, Olomouc přednosta prof. MUDr. V. Mihál, CSc. 1; Ústav biologie Lékařské fakulty Univerzity Palackého, Olomouc přednosta doc. RNDr. V. Divoký, Ph. D. 2; Ústav hematologie a krevní transfuze, Praha ředitel prof. MUDr. P. Klener, DrSc. 3; Oddělení klinické hematologie LF UK a FN, Hradec Králové přednosta prof. MUDr. J. Malý, CSc. 4; Hemato-onkologická klinika Lékařské fakulty Univerzity Palackého a Fakultní nemocnice, Olomouc přednosta prof. MUDr. K. Indrák, DrSc. 5 : Čes-slov Pediat 2007; 62 (9): 519-526. : Original Papers
Úvod: Nestabilní hemoglobinové varianty vznikají v důsledku mutací globinových genů. Aminokyselinové záměny globinových řetězců v oblasti hemové kapsy narušují její hydrofobní vlastnosti a vedou k různé míře oxidace ferrohemu a k methemoglobinémii. Precipitace nestabilního hemoglobinu (Hb) v erytrocytech narušuje plastičnost jejich membrány a vede ke zhoršení průchodu mikrocirkulací a předčasnému rozpadu, především ve slezině. Nestabilní Hb vedou ke vzniku hemolytické anémie různé klinické závažnosti.
Soubor pacientů a výsledky: U 9 dětí s nesférocytární hemolytickou anémií bylo zjištěno 8 typů nestabilních Hb. Jednalo se o dvě unikátní mutace (Hb Haná, Hb Hradec Králové), ostatní mutace již byly popsány (Hb Köln, HbE, Hb Nottingham, Hb Sydney, Hb Saint Louis, Hb Santa Ana). Míra hemolýzy byla rozdílná v závislosti na míře nestability molekuly Hb, případně na jiných modifikujících genetických faktorech. Nejzávažnější anémie byla přítomna u pacientů s Hb Nottingham a u HbE, kde však byl závažný klinický obraz ovlivněn současnou přítomností dalších dvou globinových mutací. U ostatních dětí byly projevy hemolýzy mírné s typickým zhoršením po lékových oxidantech a infekcích.
Závěr: Změny v krevním obraze a biochemické ukazatele hemolýzy nejsou pro onemocnění specifické, pro stanovení diagnózy je třeba provést testy stability, elektroforetickou analýzu hemoglobinového lyzátu a sekvenační analýzu globinových genů na DNA úrovni. Velká nestabilita řetězců u hypernestabilních Hb znemožňuje klasickou diagnostiku, molekulárně-genetická analýza je nezbytná. Na obtížnost diagnostiky nestabilních hemoglobinopatií ukazuje dlouhý interval mezi prvními příznaky nemoci a stanovením správné diagnózy.
Klíčová slova: hemolýza, hemoglobinopatie, nestabilní hemoglobin, Heinzova tělíska, testy stability hemoglobinu, sekvenační analýza, Hb Köln, Hb Saint Louis, Hb Nottingham, HbE, Hb Hradec Králové, Hb Haná, Hb Sydney, Hb Santa Ana
Don‘t have an account? Create new account
Enter the email address that you registered with. We will send you instructions on how to set a new password.
