Transdukční signální dráhy – cíl terapie revmatoidní artritidy budoucnosti?

Overview

Odhalení významu cytokinové sítě v patogenezi zánětu vedlo k vývoji biologické léčby, která dosáhla během několika posledních let hlavního průlomu v terapii revmatoidní artritidy. Více než polovina pacientů v klinických studiích však nedosahuje léčebné odpovědi hodnocené podle ACR50 a remise onemocnění je docíleno zřídka. Anticytokinové preparáty mohou být též provázeny závažnými nežádoucími účinky. Proto je vynakládáno významné úsilí na charakterizaci transdukčních signálních drah, které jsou aktivovány těmito cytokiny a v zápětí mohou jejich produkci také regulovat. Nejvíce pozornosti je věnováno mitogenem aktivovaným proteinkinázám (MAPK), JAK/STAT a transkripčnímu faktoru NF-κB, jež jsou základními regulátory exprese prozánětlivých mediátorů. Aktivní formy těchto proteinkináz a transkripčních faktorů jsou exprimovány revmatickou kloubní tkání a jejich vhodné inhibitory mohou představovat novou možnost terapeutického ovlivnění revmatoidní artritidy v blízké budoucnosti.

Klíčová slova:
revmatoidní artritida, signální transdukční dráha, mitogeny aktivovaná proteinkináza (MAPK), JAK/STAT, transkripční faktor NF-κB