Oxid dusnatý (NO), intermediární produkty NO a jejich vliv na patogenezi osteoartrózy

Účast zánětu v progresi osteoartrózy (OA) je pravděpodobně větší než se dříve uvádělo. Prozánětlivécytokiny interleukin-1 (IL-1) a tumor nekrotizující faktor-α (TNF-α) zesilují destruktivní procesyv chrupavce u pacientů nejen s revmatoidní artritidou (RA), ale i osteoartrózou. Oba tyto cytokinyjsou také odpovědné za indukci syntézy oxidu dusnatého (NO) chondrocyty. Jedná se o reaktivníradikál, který můžeme též považovat za jeden z mediátorů zánětu. Je syntetizován oxidací argininuza účasti enzymů ze skupiny nitroxidsyntáz (NOS). Rozlišujeme konstitutivní (endoteliální, ecNOSa neuronální, ncNOS) a inducibilní (iNOS) izoformy těchto enzymů. NO je multifunkční molekulaúčastnící se mnoha biologických procesů, například relaxace hladké svaloviny, zánětlivého procesua obranných mechanismů proti cizorodým mikroorganismům. Prozánětlivé vlastnosti zahrnujívazodilataci, otok, cytotoxicitu a cytokiny zprostředkovanou tkáňovou destrukci. Na druhé straněsyntéza NO endoteliálními NOS působí protektivně, protizánětlivě, omezením buněčné adhezea uvolňováním oxidačních látek aktivovanými neutrofily. NO navozuje inhibici buněčného dýchánía syntézy ATP zejména za podmínek nízké tenze kyslíku, kterou kompartment kloubní dutinysplňuje. Tento efekt oxidu dusnatého na energetický metabolismus je spojen s poklesem syntézyproteoglykanů chondrocyty a zvýšenou syntézou stresem indukovaných proteinů. V tomto článkuse pokusíme popsat roli oxidu dusnatého, intermediárních produktů NO jejich vliv na destrukcichrupavky a konečně možnost terapeutického využití inhibice syntézy NO u pacientů s OA.

Klíčová slova:
osteoartróza, oxid dusnatý, nitroxidsyntázy