Prenatální diagnostika v rodináchs poruchou aktivity cytochrom c oxidázy

Overview

Cíl studie:
Porucha cytochrom c oxidázy (COX) se projevuje závažným postižením funkce centrál-ní nervové soustavy, svalů nebo myokardu. Prenatální diagnostika je obtížná, protože poruchaCOX může být způsobena mutacemi genů v jaderné nebo mitochondriální DNA. Studie přinášívýsledky prenatální diagnostiky u dvou rodin, ve kterých zemřelo první dítě na generalizovanouporuchu COX způsobenou nízkým obsahem enzymu.Předmět studie: V první rodině podstoupila matka během druhého těhotenství amniocentézu.V kultivovaných amniocytech byla nalezena snížená aktivita COX a snížená produkce ATP. Napřání rodičů bylo těhotenství přerušeno a porucha COX byla následně potvrzena ve fetálníchtkáních. Ve druhé rodině se pomocí transmitochondriálních cybridů pocházejících z COX defekt-ních fibroblastů nemocného dítěte podařilo prokázat, že defekt je jaderného původu. Protože přidalším těhotenství měla matka dvojčata, byla u obou plodů provedena kombinovaná biopsie cho-riových klků s amniocentézou. Při prenatální diagnostice byly použity tři metody pro určeníporuchy COX. V kultivovaných buňkách byla měřena aktivita COX, byla studována schopnostbuněk tvořit ATP a bylo stanoveno proteinové množství komplexu COX. Výsledky všech vyšetřeníu obou plodů ukázaly normální funkci a složení COX. Obě děti jsou ve věku 2,5 let zdrávy.Závěr: Prenatální diagnostika poruch COX je dostupná v rodinách, ve kterých je onemocněnívyvoláno mutacemi v jaderných genech. Při prenatální diagnostice je vhodné charakterizovatCOX v kultivovaných amniocytech a choriových klcích na funkční, enzymatické i proteinovéúrovni.

Klíčová slova:
cytochrom c oxidáza, transmitochondriální cybridy, mitochondriální DNA