Lékové interakce fixní kombinace palonosetronu a netupitantu
Látky ze skupiny antagonistů receptoru pro neurokinin-1 (NK1 RA) jsou v léčbě nauzey a zvracení vyvolaného chemoterapií běžně podávány s antagonisty receptoru pro 5-hydroxytryptamin (5-HT3 RA). Do této skupiny patří i fixní kombinace netupitantu s palonosetronem, která právě prochází schvalovacím procesem.
Podle výsledků výzkumů prováděných in vitro se zdá, že netupitant v organizmu inhibuje CYP3A4 a ovlivňuje i funkci P-glykoproteinu (P-gp). Práce mezinárodního týmu odborníků proto hodnotí lékové interakce mezi netupitantem, palonosetronem a dalšími látkami ovlivňujícími CYP3A4 nebo P-gp u zdravých dobrovolníků.
Autoři nejdříve hodnotili oba léky zvlášť, poté sledovali jejich farmakokinetiku při podávání v kombinaci a následně při současném podávání netupitantu nebo fixní kombinace netupitant/palonosetron se substráty CYP3A4 (erythromycin – ERY, midazolam – MID, dexametazon – DEX – nebo orální kontraceptiva), jeho inhibitory (ketokonazol – KETO) nebo induktory (rifampicin – RIF) nebo substráty P-gp (digoxin – DIG).
Z výsledků jasně plyne, že mezi netupitantem a palonosetronem významnější léková interakce neexistuje. Současné podávání netupitantu zvyšuje expozici MID a ERY a v závislosti na dávce signifikantně i expozici DEX, hladina netupitantu přitom zůstává beze změny. Podávání kombinace netupitant/palonosetron nevedlo ke klinicky signifikantnímu ovlivnění účinku orálních kontraceptiv. Naopak expozice netupitantu se zvýšila po společném podání s KETO a snížila se při současném užívání RIF, expozice palonosetronu zůstala nezměněna. Na expozici DIG neměl netupitant vliv.
Závěrem je možno říct, že mezi palonosetronem a netupitantem nebyly nalezeny žádné významné lékové interakce, a jejich současné podávání je tak naprosto bezpečné. Tato kombinace zároveň neovlivňuje účinnost orální kontracepce. Při současném podávání kombinace netupitant/palonosetron s dalšími látkami ovlivňujícími CYP3A4 je ale nutné věnovat lékovým interakcím pozornost. Při současném podávání DEX a kombinace netupitant/palonosetron je doporučena redukce jeho dávky. Úpravy dávkování nejsou nutné při podávání netupitantu s látkami ovlivňujícími P-gp.
(epa)
Zdroj: Natale J. J., Spinelli T., Calcagnile S., et al. Drug-drug interaction profile of components of a fixed combination of netupitant and palonosetron: Review of clinical data. J Oncol Pharm Pract. 2015 May 20; pii: 1078155215586824. [Epub ahead of print]
Líbil se Vám článek? Rádi byste se k němu vyjádřili? Napište nám − Vaše názory a postřehy nás zajímají. Zveřejňovat je nebudeme, ale rádi Vám na ně odpovíme.