Kombinace netupitantu s palonosetronem pomáhá v každé fázi chemoterapie

Úvod

Akynzeo obsahuje fixní kombinaci netupitantu (antagonisty receptorů NK₁) s palonosetronem (antagonistou receptorů 5-HT₃). Přípravek je indikován v prevenci akutní a opožděné nauzey a zvracení spojenými s vysoce emetogenní (HEC) a středně emetogenní protinádorovou chemoterapií (MEC).

Studie účinnosti

Monografie přípravku uvádí přehled nejvýznamnějších klinických studií dokládajících účinnost fixní kombinace netupitantu a palonosetronu vč. stručného shrnutí cílů studií, jejich designu, výsledků, limitací a také např. financování.

Dobrým příkladem účinnosti může být např. multicentrická randomizovaná dvojitě zaslepená klinická studie fáze III publikovaná v roce 2014, která porovnávala účinky kombinace netupitant/palonosetron (NEPA) s dexamethasonem oproti kombinaci pouze palonosetronu s dexamethasonem. Studie se zúčastnilo 1450 pacientů, které čekala první léčba antracyklinovým cytostatikem a cyklofosfamidem. 98 % účastníků tvořily ženy a 97,5 % jich mělo karcinom prsu. První skupina užívala 300 mg netupitantu, 0,5 mg palonosetronu a 12 mg dexamethasonu, druhá užívala 0,5 mg palonosetronu a 20 mg dexamethasonu. 

Studie měla několik různých cílů. Zjištěno bylo, že:

• Podíl pacientů s kompletní odpovědí (bez zvracení a nutnosti záchranné medikace) byl během opožděné fáze (25−120 hodin) 76,9 % ve skupině NEPA a 69,5 % ve 2. skupině (p = 0,001), během akutní fáze (0−24 hodin) 88,4 vs. 85,0 % (p = 0,047) a celkově během sledované rizikové doby (0−120 hodin) 74,3 vs. 66,6 % (p = 0,001).
• Podíl pacientů s kompletní ochranou proti nauzei (tj. bez signifikantní nevolnosti) byl během akutní fáze 82,3 vs. 81,1 % (p = 0,528), během opožděné fáze 67,3 vs. 60,3 % (p = 0,005) a celkově během sledované doby 63,8 vs. 57,9 % (p = 0,02).
• Podíl pacientů bez negativního dopadu nevolnosti a zvracení na jejich každodenní život byl podle dotazníku FLIE (Functional Living Index − Emesis) 78,5 vs. 72,1 % (p = 0,005).
• Z nežádoucích účinků byly ve srovnatelné míře v obou skupinách hlášeny bolesti hlavy a zácpa.

Lékové interakce

Z dalších souhrnů monografie uvádí mimo jiné přehled známých lékových interakcí fixní kombinace NEPA. Podstatné jsou především informace o kombinacích s léčivy běžně užívanými v onkologické praxi. Podávání netupitantu s dexamethasonem vyžaduje snížení dávky dexamethasonu, jelikož netupitant signifikantně zvyšuje c_max, AUC i biologický poločas dexamethasonu. Opatrnosti je třeba také při kombinaci s cytostatiky, která jsou metabolizována systémem CYP3A4 (taxany, etoposid, irinotekan, cyklofosfamid, vinka-alkaloidy aj.). NEPA může zvýšit systémovou expozici těmto cytostatikům a zvyšovat tak riziko nežádoucích účinků, neboť netupitant je inhibitor CYP3A4. Přesnější údaje z klinické praxe zatím nejsou známy, jedna studie však uvádí, že v případě kombinace NEPA s cyklofosfamidem se nezvyšuje míra nežádoucích účinků cytostatika (neutropenie, leukopenie, alopecie), a to po dobu minimálně 4 cyklů chemoterapie. 

Závěr

Klinické studie prokázaly, že kombinace NEPA signifikantně snižuje nauzeu, zvracení a nutnost záchranné medikace a zlepšuje kvalitu života pacientů ve všech fázích chemoterapie. Míra a charakter nežádoucích účinků jsou přijatelné a ani lékové interakce výrazně nekomplikují onkologickou léčbu. 

(lkt)

Zdroj: Cada D. J., Leonard J., Baker D. E. Netupitant/palonosetron. Hosp Pharm 2015; 50 (4): 310–325, doi: 10.1310/hpj5004-310.A4