Přihlášení

Přihlášený uživatel: . Nejste to Vy? Přihlašte se pod svým e-mailem.

Zadejte prosím své heslo do proLékaře.cz, abychom ověřili, že jste to opravdu Vy.

 
Antiemetická terapie: Novinky
Odborné společnosti
Kongresy
Zajímavé odkazy
Časopisy
 

Efektivní prevence CINV

Specializace: hematologie onkologie
Téma: Antiemetická terapie

Vydáno: 1.8.2017

Efektivní prevence CINV

Chemoterapií indukovaná nauzea a zvracení (CINV) stále patří mezi nejvýznamnější a nejobávanější nežádoucí účinky chemoterapie. V posledních dvou dekádách ovšem došlo k velkému pokroku, pokud jde o vývoj účinných látek, jež CINV předcházejí nebo je významně zmírňují.

Cílem onkologů by měla být efektivní prevence CINV

Úlohou onkologa je posoudit rizika CINV a proaktivně jim předcházet. V závislosti na době vzniku obtíží je možné CINV dělit na akutní, objevující se v průběhu prvních 24 hodin od podání chemoterapie, a oddálené, nastupující 2.−5. den po podání chemoterapie. Očekávané CINV představují nauzeu a zvracení spouštěné očekáváním podání chemoterapie, což je často založeno na předchozí zkušenosti. Spouštěcím faktorem může být jakýkoliv stimulační faktor spojený s léčbou – například jízda kolem nemocnice nebo jen myšlenky na chemoterapii. Dalším typem CINV mohou být průlomové zvracení či nauzea a zvracení refrakterní vůči nastavené terapii.

Různé mechanismy vzniku CINV vyžadují různé či kombinované přístupy

CINV mohou být způsobeny přes periferní nebo centrální stimulační dráhy:

  • Periferní dráha zahrnuje střeva a vagové aferentní dráhy. Periferně indukované CINV jsou primárně zprostředkované serotoninovými receptory vagového systému. Tato dráha je důležitá zejména u akutních CINV.
  • Centrální dráha je lokalizovaná primárně v mozku a zahrnuje chemoreceptory spouštěcí oblasti v prodloužené míše a ve vestibulárních centrech. Tyto chemoreceptory jsou spojeny zejména s oddálenými CINV. Centrální dráha zahrnuje receptory pro neurotransmitery, jakými jsou substance P spojená s neurokininem 1, histamin či serotonin.

Různá emetogenní rizika chemoterapie

V rámci zvážení rizika CINV je důležité posoudit emetogenní riziko podávaných cytostatik. Téměř všechna onkologická léčiva mají jistý emetogenní potenciál: 

  • Vysoce emetogenní chemoterapie, například cyklofosfamid s antracykliny nebo vysokodávkovaná cisplatina, indukuje nauzeu a zvracení u více než 90 % pacientů.
  • Středně emetogenní cytostatika, jako je cyklofosfamid, karboplatina či irinotekan, indukují nauzeu a zvracení u 30−90 % pacientů.
  • Mezi cytostatika s nízkým rizikem CINV, jež vyvolají zvracení u 10−30 % pacientů, patří například fluorouracil, paklitaxel, docetaxel a cílená (biologická) léčba.

Preventivní podávání antiemetik je doporučeno při podávání chemoterapie s vysoce či středně emetogenním potenciálem. Zkušenost ukázala, že nejúčinnější je kombinace několika látek zasahujících více mechanismů a víceméně všechna doporučení tento poznatek implementují do každodenní praxe.

Kombinace různých antiemetik je výhodná

Mezi klasická antiemetika patří setrony, tedy antagonisté receptorů 5-HT3. Novější generace této řady zahrnují zejména palonosetron s vysokou afinitou k receptorům 5-HT3 a s dlouhým poločasem. Po vazbě palonosetronu na receptor dochází k internalizaci komplexu a tím k dalšímu prodloužení inhibice serotoninové signalizace. Dalšími zavedenými léčivy do klinické praxe jsou látky blokující receptor NK1, například aprepitant, fosaprepitant, netupitant či rolapitant. Netupitant je vysoce selektivní antagonista receptoru NK1. Byla prokázána vysoká účinnost netupitantu v kontrole oddálených CINV. Má na dávce závislou schopnost inhibovat odpověď receptoru NK1 na substanci P.

NEPA je efektivní, bezpečná a pro pacienta komfortní

Fixní kombinace netupitantu (300 mg) a palonosetronu (0,5 mg) do jediné kapsle, známá pod zkratkou NEPA, nabízí velmi dobrou aktivitu a klinickou účinnost i při opakovaných chemoterapeutických cyklech. Navíc je z hlediska komfortu pro pacienta velmi výhodná.

Studie ukázaly, že u středně emetogenní chemoterapie přináší fixní kombinace NEPA ve srovnání pouze s palonosetronem (0,5 mg) signifikantní zlepšení v kontrole zvracení bez potřeby užití záchranné medikace, a to zejména při kontrole oddálených CINV (od 25. hodiny do 120. hodiny). Studie zaměřená na bezpečnost a účinnost NEPA u opakovaných cyklů středně či vysoce emetogenní chemoterapie prokázala lepší efekt jednotlivé dávky NEPA v kombinaci s dexamethasonem oproti 3dennímu podávání aprepitantu v kombinaci s palonosetronem a dexamethasonem. Vedle lepší kontroly emetogenních symptomů u NEPA a s dexamethasonem pak bylo nespornou výhodou menší množství podaných léků v méně dávkách, což zlepšuje adherenci pacienta. Post-hoc analýza hodnotící pacienty léčené chemoterapií zahrnující karboplatinu prokázala vysoký podíl pacientů s dobrou kontrolou emetogenních symptomů, pokud antiemetika zahrnovala receptory NK1. Konkrétně pro kombinaci NEPA se pak kompletní remise symptomů v rámci opakovaných cyklů pohybovala mezi 83 a 95 %.

Závěr

Management CINV musí reflektovat nejnovější poznatky. Doporučené postupy je tak třeba průběžně vhodně upravovat, aby byly skutečně založeny na výsledcích aktuálních klinických studií a vedly ke zlepšení kvality kontroly CINV. Pro pacienta je důležitá efektivní a bezpečná léčba, zapomínat ovšem nelze také na faktory zlepšující jeho adherenci k terapii.

(eza)

Zdroj: Roeland E., Aapro M. S., Schwartzberg L. S. Advances in the management of chemotherapy-induced nausea and vomiting: new data from recent and ongoing trials. Clin Adv Hematol Oncol 2015; 13 (10 Suppl. 10): 1−14.

 

Hodnocení článku

Ohodnoťte článek:     0/5, hodnoceno 0x
 
 

Sdílení a tisk

Doporučit článek e-mailem

Vytisknout
 
 

Čtěte dále

Postavení palonosetronu v doporučeních k antiemetické terapii dětských onkologických pacientů

Přehledový článek amerického hematoonkologa Rudolpha M. Navariho z dubna 2017 shrnuje klinické poznatky a doporučení k antiemetické léčbě v pediatrické onkologii.

Aktualizované guidelines ASCO podporují užití nové fixní kombinace NEPA v prevenci nauzey a zvracení během vysoce emetogenní chemoterapie

V poslední době narůstá počet pacientů, kteří se potýkají s různými druhy nádorových onemocnění. Řada z nich podstupuje chemoterapii, u níž je jedním z nepříjemných vedlejších účinků nauzea, případně zvracení. Pro určení vhodné léčby nauzey a zvracení jsou k dispozici guidelines Americké společnosti pro klinickou onkologii (ASCO), do nichž byla nově zařazena i kombinovaná terapie netupitantem s palonosetronem (NEPA).

Účinek trojkombinací založených na antagonistech receptoru NK1 v prevenci chemoterapií indukované nevolnosti a zvracení – metaanalýza

Recentní metaanalýza srovnávající efektivitu a vedlejší účinky trojkombinací založených na inhibitorech receptorů NK1 s kombinacemi dvou léčiv v antiemetické léčbě prokázala nejen vyšší efektivitu trojkombinací v případě vysoce emetogenní terapie, ale také možnost dosažení stejných léčebných výsledků s použitím nižších dávek dexamethasonu.



Všechny novinky