Serotonin, alkohol, SSRI a tianeptinJak se to rýmuje?

Souhrn:
Práce je pokusem o teoretický výklad spočívající na úvaze, že farmakologické účinkyalkoholu mohou pomoci pochopit důsledky rozdílu v mechanismu účinku antidepresiv typu RUI(inhibitory zpětného vychytávání monoaminů) a tianeptinu, který zpětné vychytávání serotoninuzvyšuje.Alkohol podobně jako reserpin vede k vyplavení serotoninu do synaptické štěrbiny a k jehorychlé degradaci. Jeho dlouhodobý vysoký konzum může vést k chronickému defi citu serotoninua k „farmakogenní“ depresi, zhoršované chronickým stresem, ke kterému vede sociální a ekonomickádegradace alkoholika.RUI zvýší akutně koncentraci serotoninu v synaptické štěrbině, serotonin sám však nesnižujeaktivaci hypotalamo-hypofyzárně-nadledvinkové osy. K antidepresivnímu účinku RUI docházíteprve díky dějům za receptorem, kde konečným článkem je aktivace neuroplasticity a nápravastrukturálních defektů hipokampu a dalších oblastí mozku.Tianeptin koncentraci serotoninu v synaptické štěrbině nezvýší a uchrání ho před enzymatickoudegradací. Zabrání škodlivému účinku stresu na dendrity a hipokampus, čímž v tomto konečnémčlánku vede k podobnému antidepresivnímu účinku jako RUI.Terapeutická účinnost některých RUI při závislosti na alkoholu souvisí pravděpodobně s prvnímkrokem jejich farmakologickému účinku, tj. se zvýšením koncentrace serotoninu v synaptickéštěrbině, čímž simulují akutní efekt alkoholu. Chybění průkazu terapeutické účinnosti tianeptinuv této indikaci lze vysvětlit tím, že tianeptin koncentraci serotoninu v synaptické štěrbiněnezvyšuje.Na druhé straně je však zvýšení zpětného vychytávání serotoninu tianeptinem pravděpodobněvýhodnější než jeho inhibice při léčbě depresí u nemocných závislých na alkoholu.

Klíčová slova:
alkohol, serotonin, deprese, SSRI, tianeptin.