Přihlášení

Přihlášený uživatel: . Nejste to Vy? Přihlašte se pod svým e-mailem.

Zadejte prosím své heslo do proLékaře.cz, abychom ověřili, že jste to opravdu Vy.

 
Vzácná onemocnění v hematologii: Novinky
Odborný event
Videorozhovor
Kazuistiky
Odborná centra
Odborné společnosti
Další...
 

Gaucherova choroba – nemoc známá i neznámá

Specializace: hematologie
Téma: Vzácná onemocnění v hematologii

Vydáno: 30.6.2014

Gaucherova choroba – nemoc známá i neznámá

Gaucherova choroba představuje jedno z nejčastěji se vyskytujících lyzosomálních střádavých onemocnění. Tato onemocnění jsou většinou způsobena nedostatečnou aktivitou některé z kyselých hydroláz, jejichž funkcí je štěpení složitých látek, vznikajících například při odbourávání buněčných změn. Nedostatečná aktivita daného enzymu vede k hromadění substrátu nad enzymatickým blokem. U Gaucherovy nemoci je snížena aktivita enzymu β-glukocerebrosidázy, dochází tedy k hromadění glukocerebrosidu (glukosylceramidu) a jeho deacetylované formy glukosylsfingosinu zejména v lyzosomech buněk makrofágo-monocytárního systému. 

Gaucherova choroba je multisystémovým onemocněním. Jeho hlavními klinickými rysy jsou periferní cytopenie, hepatosplenomegalie, postižení kostí a u některých pacientů také neurologické projevy. Choroba je tradičně klasifikována dle klinických projevů a průběhu onemocnění na 3 podtypy:

  • Typ I (adultní, viscerální či chronický) je charakterizován začátkem v pozdním dětství či v dospělosti, pro nějž je typická progredující splenomegalie, mírná hepatomegalie, bolesti kostí a kloubů a krvácivá diatéza. V kavkazské rase představuje až 95% případů.
  • Typ II (infantilní) se označuje jako akutní neuronopatický s prvními projevy onemocnění objevujícími se již po narození, většinou do 6 měsíců věku. Vedle neprospívání bývají přítomné opistotonus, zástava psychomotorického vývoje, kožní změny typu ichtyózy, masivní splenomegalie či strabismus. Očekávaná délka života nebývá delší než 2 roky.
  • Typ III (juvenilní) neboli subakutní neuronopatický bývá charakterizován masivní hepatosplenomegalií, krvácivou diatézou, kostním postižením a později i příznaky postižení nervového systému (atypické pohyby hlavy a očí, epilepsie). Postižení jedinci často přežívají do dospělosti.

Gaucherova choroba je autozomálně recesivně dědičné onemocnění. Gen pro glukocerebrosidázu je lokalizován na 1. chromozomu. K dnešnímu dni je známo více než 300 mutací, což může alespoň částečně vysvětlit poměrně významnou fenotypickou heterogenitu. Dle některých autorů může přesné genotypování přinést jednotlivým pacientům možnost predikovat pravděpodobnou prognózu.

S pacienty postiženými Gaucherovou chorobou se nejčastěji setkávají hematologové, pediatři, ortopedi či neurologové. Vedle multisystémového charakteru postižení je významný klinicky progresivní trend onemocnění. Jelikož jsou dnes k dispozici spolehlivé neinvazivní diagnostické nástroje (molekulárněbiologické vyšetření, enzymologické vyšetření v leukocytech periferní krve a nověji také možnost testování rizikové populace tzv. metodou suché kapky, umožňující enzymologické vyšetření) a zejména proto, že je možno zahájit účinnou terapii, je nutné na toto onemocnění diferenciálnědiagnosticky pomýšlet v situaci přítomnosti splenomegalie, neobjasněné trombocytopenie či při netypických či recidivujících kostních obtížích.

Vědecký pokrok vedl k revoluci v terapii Gaucherovy choroby, zejména úspěšným zavedením enzymatické substituční terapie. Gaucherova choroba představuje jistý prototyp diagnostiky a zejména možností terapie této skupiny střádavých onemocnění. Není pochyb o tom, že další vývoj v možnostech terapie bude následovat.

(eza)

Zdroje: Thomas A. S., Mehta A., Hughes D. A.Gaucher disease:haematological presentations and complications. Br J Haematol. 2014 May; 165 (4): 427–40; doi: 10.1111/bjh.12804; Zimran A. How I treat Gaucher dinase. Blood 2011; 118: 1463–1471; doi: 10.1182/blood-2011-04-308890; Malinova V. Morbus Gaucher – možnosti diagnostiky a léčby. Remedia 2009, 19: 426–430

 

Hodnocení článku

Ohodnoťte článek:     3,8/5, hodnoceno 22x
 
 

Sdílení a tisk

Doporučit článek e-mailem

Vytisknout
 
 

Čtěte dále

Důsledky narušené funkce lyzosomální β-glukocerebrosidázy

Gaucherova choroba je vzácné onemocnění. Jeho podstatou je deficit lyzosomální hydrolázy glukocerebrosidázy (GBA), která je nezbytná pro degradaci glykosfingolipidů. Porucha funkce GBA vede k hromadění substrátu glukosylceramidu a jeho neacetylované formy glukosylsfingosinu v lyzosomech, zejména buněk retikuloendoteliálního systému.



Všechny novinky