Přihlášení

Přihlášený uživatel: . Nejste to Vy? Přihlašte se pod svým e-mailem.

Zadejte prosím své heslo do proLékaře.cz, abychom ověřili, že jste to opravdu Vy.

 
Střevní záněty: Novinky
Odborné společnosti
Videorozhovor
Kongresy
Časopisy
Zajímavé odkazy
Další...
 

Mesalazin v lékové formě s prodlouženým uvolňováním

Specializace: dětská gastroenterologie gastroenterologie a hepatologie
Téma: Střevní záněty

Vydáno: 25.10.2016

Mesalazin v lékové formě s prodlouženým uvolňováním

Farmakokinetikou mesalazinu v lékové formě s prodlouženým uvolňováním a porovnáním s jinými přípravky se zabývala přehledová práce publikovaná v časopisu Clinical Pharmacokinetics. Ukázala, že hlavní výhodou mesalazinu v lékové formě s prodlouženým uvolováním je zabránění jeho rychlému vstřebání, které by vedlo k vysokým plazmatickým koncentracím a nefrotoxicitě. Zároveň tato léková forma zajišťuje dosažení vyrovnaných koncentrací látky ve sliznici.

Úvod

Mesalazin (kyselina 5-aminosalicylová, 5-ASA) se používá pro léčbu idiopatických střevních zánětů. Je metabolizován jak střevní sliznicí (v enterocytech), tak systémově v játrech na N-acetylmesalazin (acetylmesalazin, Ac-5-ASA), který je považován za inaktivní. Podstatou terapeutického efektu mesalazinu je jeho lokální působení. Tento poznatek vedl k vývoji lékových forem kyseliny 5-aminosalicylové, které by zajistily její maximální dodání do místa účinku. Používá se potahování či enkapsulace látky nebo její vazba na jiné molekuly.

Vlastnosti mikrogranulí

Tablety s prodlouženým uvolňováním se skládají z mikrogranulí mesalazinu potažených semipermeabilní ethylcelulózovou membránou. Po rozpadu požité tablety v žaludku, ke kterému dochází do 20 minut, léčivá látka kontinuálně difunduje z jednotlivých mikrogranulí po dobu několika hodin v průběhu pasáže od duodena po rektum. Toto dlouhodobé uvolňování mesalazinu je závislé na čase a pH, začíná v duodenu a plynule se zvyšuje směrem k distální části střeva. V distální části tenkého střeva je ve formě mesalazinu a Ac-5-ASA přítomno asi 25 % orální dávky, 75 % přechází ve formě mikrogranulí do tračníku. Nižší hodnota pH v tračníku (5,5) a v céku (6,5) vede ke zpomalení uvolňování. Přestože je luminální pH hlavním faktorem určujícím uvolňování mesalazinu z granulí, nemá současné podávání antagonistů H2 na jeho vstřebávání vliv. Stabilní intraluminální koncentrace mesalazinu jsou podobné v celém střevu. Medián tranzitního času v tenkém střevu činí 3,7 hodiny a není ovlivněn potravou. Mikrogranule dosáhnou tračníku do 8 hodin po podání.

Dezintegrace lékových forem s opožděným uvolňováním nastává při pH 6−7, nedochází tedy k jejich rozpadu v žaludku, kde mohou setrvat i několik hodin. Do střeva se dostávají především v intervalech mezi jídly a jejich absorpce je na rozdíl od mesalazinu v lékové formě s prodlouženým uvolňováním značně ovlivněna potravou a denní dobou.

Nižší systémová zátěž organismu

Maximální plazmatická koncentrace perorálně podaného mesalazinu v lékové formě s prodlouženým uvolňováním dosahuje při jednorázovém podání dávky 250−1500 mg hodnot < 1 mg/l, což je mnohem méně než při podání nepotahovaného mesalazinu, méně než u lékové formy s opožděným uvolňováním, ale více než u přípravků s azo vazbou. Podobné je to po opakovaném podávání, kdy se po dosažení rovnovážné (steady state) fáze střední plazmatické koncentrace pohybují v průměru v rozmezí 0,1−1,8 mg/l, což jsou hodnoty nižší než u forem s opožděným uvolňováním, ale o něco vyšší než u přípravků s azo vazbou. Srovnávací studie ukázaly, že v porovnání s přípravky s opožděním uvolňováním představuje léková forma s prodlouženým uvolňováním nižší systémovou zátěž organismu mesalazinem.

Vysoké rovnovážné koncentrace látky ve sliznici

Koncentrace mesalazinu v místě zánětu ovlivňuje jeho terapeutický efekt. Aminosalicyláty s modifikovaným uvolňováním obecně dosahují vyšších slizničních koncentrací než přípravky s azo skupinou. Interindividuální variabilita těchto koncentrací byla u mesalazinu s prodlouženým uvolňováním mnohem nižší než u přípravků s opožděným uvolňováním. Rovnovážné koncentrace mesalazinu ve sliznici jsou u lékové formy s prodlouženým uvolňováním méně ovlivněny aktivitou onemocnění, než je tomu u lékových forem s opožděným uvolňováním. V případě urychleného střevního tranzitu, který je u pacientů se střevními zánětlivými onemocněními běžný, bylo u lékové formy s prodlouženým uvolňováním pozorováno snížení uvolnění mesalazinu (z 96 na 88 %) a systémové absorpce, což bylo spojeno s odpovídajícím zvýšením exkrece stolicí. Toto snížení bylo výraznější u přípravků s azo vazbou, kde bylo stolicí vyloučeno téměř 50 % podané dávky.

Závěr

Tablety s mesalazinem v lékové formě s prodlouženým uvolňováním se skládají z mikrogranulí mesalazinu potažených semipermeabilní ethylcelulózovou membránou. Tato léková forma zajišťuje pomalé dlouhodobé uvolňování mesalazinu po dobu několika hodin. I když je systémová absorpce vyšší než u aminosalicylátů s azo skupinou, sérové koncentrace zůstávají nízké, což je spojeno s nízkým rizikem renální toxicity. Ve sliznici ilea a tračníku je dosaženo vysokých rovnovážných koncentrací mesalazinu, které nejsou ovlivněné aktivitou onemocnění. Uvolňování léčivé látky a její absorpce není ovlivněna potravou. Z klinických dat vyplývá, že terapeutický účinek je u ulcerózní kolitidy i Crohnovy choroby závislý na dávce.

(blu)

Zdroj: De Vos M. Clinical pharmacokinetics of slow release mesalazine. Clin Pharmacokinet 2000; 39 (2): 85−97.

 

Hodnocení článku

Ohodnoťte článek:     3/5, hodnoceno 10x
 
 

Sdílení a tisk

Doporučit článek e-mailem

Vytisknout
 
 

Čtěte dále

Budesonid-MMX: nová bezpečná léčba ulcerózní kolitidy

V případech, kdy samotné aminosalicyláty nejsou dostatečně účinné v navození remise u ulcerózní kolitidy, jsou další volbou perorální kortikosteroidy se všemi známými vedlejšími nežádoucími účinky. Budesonid v multimatrixové formě (budesonid-MMX) zlepšuje možnosti léčby relapsu, a to bez nežádoucích účinků typických pro glukokortikoidy.

Denní dávku mesalazinu v udržovací terapii ulcerózní kolitidy je lepší užít najednou

Pentasa sachet 2 g užitá 1× denně přináší v udržovací terapii ulcerózní kolitidy (UC) lepší výsledky než rozdělení denního množství mesalazinu do dvou polovičních dávek. Důvodem je nejspíše lepší adherence pacientů.

Metaanalýza léčebných výsledků při užívání mesalazinu v jedné nebo více denních dávkách u pacientů s ulcerózní kolitidou

Autoři ve své práci publikované v Journal of Digestive Diseases systematicky hodnotili účinnost a bezpečnost mesalazinu podávaného u ulcerózní kolitidy jedenkrát denně ve srovnání s podáváním vícekrát za den.



Všechny novinky