Blahodárný efekt montelukastu u metotrexátem indukovaného jaterního poškození
Užití protirakovinových léků je často limitováno jejich akutní toxicitou pro životně důležité orgány. Hledají se tak stále nové způsoby, jak výskyt těchto závažných nežádoucích účinků omezit.
Užití protirakovinových léků je často limitováno jejich akutní toxicitou pro životně důležité orgány. Hledají se tak stále nové způsoby, jak výskyt těchto závažných nežádoucích účinků omezit. Turečtí vědci se ve své studii zaměřili na ověření protektivního efektu montelukastu podávaného při souběžné terapii metotrexátem. Chronické užívání vysokých dávek metotrexátu vede často k poškození jater s projevy, jako jsou steatóza, cirhóza, fibróza či cholestáza.
Celý pokus se prováděl na 35 samicích krys (varieta Wistar albino). Ty byly rozděleny do 5 skupin: skupina I – kontrolní, II – terapie montelukastem (ML), III – metotrexát (Mtx), IV – montelukast po aplikaci metotrexátu (Mtx + ML) a skupina V – montelukast před terapií metotrexátem (ML + Mtx).
Na konci celého experimentu byla jaterní tkáň získaná od všech samic podrobena histologickému vyšetření. Zároveň se stanovovaly hladiny malondialdehydu (MDA), myeloperoxidázy (MPO) a redukovaného glutationu.
U skupiny číslo III (Mtx) byly ve srovnání s kontrolní skupinou signifikantně zvýšeny hladiny MDA a MPO (P < 0,05). Aplikace montelukastu po terapii metotrexátem vedla k výraznému snížení sledovaných parametrů. Opačný postup (aplikace ML před Mtx) nepřinesl žádný efekt.
Tkáně skupiny Mxt vykazovaly značné histologické změny. Jednalo se o eozinofilové shlukování a bobtnání hepatocytů. Zároveň byl pozorován úbytek glykogenu v jaterních buňkách.
Závěrem studie je, že podání montelukastu po terapii metotrexátem má protektivní vliv na hepatocyty. Bohužel však souběžná terapie nedokáže kompletně zabránit jejich poškození. Mírné degenerativní změny jaterní tkáně (např. snížení obsahu glykogenu v hepatocytech) jsou proto přítomné i po terapii montelukastem.
(msd)
Zdroj: Evren Kose et al. Beneficial Effects of Montelukast Against Methotrexate-Induced Liver Toxicity: A Biochemical and Histological Study. Scientific World Journal, 10.1100/2012/987508. Publikováno dne 1. 4. 2012.
Líbil se Vám článek? Rádi byste se k němu vyjádřili? Napište nám − Vaše názory a postřehy nás zajímají. Zveřejňovat je nebudeme, ale rádi Vám na ně odpovíme.