Přihlášení

Přihlášený uživatel: . Nejste to Vy? Přihlašte se pod svým e-mailem.

Zadejte prosím své heslo do proLékaře.cz, abychom ověřili, že jste to opravdu Vy.

 
Kolorektální karcinom: Novinky
Odborné společnosti
Kongresy
Zajímavé odkazy
Časopisy
 

Farmakokinetika a bezpečnost panitumumabu u pacienta s chronickým onemocněním ledvin

Specializace: onkologie
Téma: Kolorektální karcinom

Vydáno: 12.5.2018

Farmakokinetika a bezpečnost panitumumabu u pacienta s chronickým onemocněním ledvin

Panitumumab je plně humanizovaná monoklonální protilátka blokující receptor pro epidermální růstový faktor. Používá se v terapii metastatického kolorektálního karcinomu bez aktivační mutace v genech rodiny RAS. Údaje o podání a dávkování panitumumabu u pacientů s chronickým onemocněním ledvin jsou však nedostatečné.

Úvod

Farmakokinetika panitumumabu by teoreticky neměla být ovlivněna insuficiencí renálních funkcí. V případě saturace všech receptorů pro epidermální růstový faktor (EGFR) je panitumumab odstraňován imunologickými mechanismy, jako je komplement-dependentní cytotoxicita (CDC).

Informace o tom, že farmakokinetiku panitumumabu neovlivňují renální funkce, je obsažena i v recentním souhrnu údajů o přípravku. Farmakokinetické studie u pacientů s poškozením ledvin však nebyly provedeny. Kazuistika publikovaná v listopadu 2017 je tak první prací ukazující farmakokinetiku a bezpečnost panitumumabu u jedinců s chronickým onemocněním ledvin nevyžadujícím hemodialýzu.

Anamnéza a průběh léčby

63letému muži bělošské rasy byl diagnostikován kolorektální karcinom s jaterními metastázami v listopadu 2011. Pacient trpěl diabetem mellitem 2. typu, městnavým srdečním selháním a chronickým onemocněním ledvin neznámé etiologie. Odhad glomerulární filtrace podle rovnice MDRD činil 21 ml/min.

Primární nádor byl kvůli obstruktivnímu charakteru resekován, histologicky se jednalo o nízce diferencovaný adenokarcinom s divokým typem genu KRAS. O několik týdnů později byla započata paliativní chemoterapie režimem FOLFOX. Pro zhoršení renálních funkcí však byla po 8 cyklech vysazena.

Po období bez léčby byla v květnu 2013 započata terapie panitumumabem. V té době činila glomerulární filtrace 11 ml/min (dle MDRD). Pacient vážil 106 kg, lék byl podán ve standardní, plné dávce 6 mg/kg. Sérové vzorky pro farmakokinetické výpočty byly odebrány po 11. a 12. infuzi panitumumabu, současně byla shromážděna data o toxicitě přípravku.

Pacientovi bylo podáno celkem 12 infuzí panitumumabu. Během terapie se objevila kožní toxicita 2. stupně léčená topickými přípravky. Na počátku léčby se zdravotní stav nemocného signifikantně zlepšil. Odpověď na terapii byla smíšená, došlo k regresi jaterních metastáz a ke vzniku nových pleurálních metastáz. Bohužel v říjnu 2013 po 12. cyklu panitumumabu nastala progrese onemocnění. O měsíc později byla zvažována terapie regorafenibem, došlo však k progresi chronického onemocnění ledvin a dialýza se zdála být nevyhnutelná. Vzhledem k prognóze nemoci pacient hemodialýzu odmítl a byl přijat do hospicového zařízení, kde o několik týdnů později zemřel.

Výsledky

Maximální sérová koncentrace po 11. a 12. infuzi panitumumabu činila 125 μg/ml. Minimální sérová koncentrace byla po 12. infuzi 37 μg/ml a 13 dnů poté 48 μg/ml. Vypočítaná plocha pod křivkou (AUC) činila po 11. infuzi panitumumabu 1555 μg/ml a po 12. infuzi 1752 μg/ml. Vypočítaná clearance byla 3,4, respektive 3,8 ml/den/kg.

Data byla porovnávána s dostupnými údaji z SPC a kohortové studie, kterou provedli Stephenson et al. Plocha pod křivkou po 12. infuzi byla v porovnání s dostupnými údaji vyšší. Ostatní hodnoty byly srovnatelné s dostupnými údaji.

Závěr

Poznatky z této kazuistiky naznačují, že panitumumab lze bez nutnosti individuální změny dávkování používat i u pacientů s chronickým onemocněním ledvin.

(holi)

Zdroj: Krens L. L., Baas J. M., Guchelaar H. J., Gelderblom H. Pharmacokinetics and safety of panitumumab in a patient with chronic kidney disease. Cancer Chemother Pharmacol 2018 Jan; 81 (1): 179–182, doi: 10.1007/s00280-017-3479-2.

 

Hodnocení článku

Ohodnoťte článek:     0/5, hodnoceno 0x
 
 

Sdílení a tisk

Doporučit článek e-mailem

Vytisknout
 
 

Čtěte dále

Krátká, 15minutová infuze panitumumabu u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

Zajímavý článek vyšel nedávno v časopisu Clinical Colorectal Cancer. Jedná se o výsledky prospektivní multicentrické studie fáze II, která se týká efektivity a bezpečnosti krátké, 15minutové infuze panitumumabu v kombinaci s irinotekanem u pacientů s nemutovaným KRAS a metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC) rezistentním na oxaliplatinu a irinotekan.

Vliv non-V600E mutací genu BRAF u mCRC na prognózu a efekt anti-EGFR terapie

Pacienti s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC) a mutací V600E v genu BRAF mají horší prognózu a rezistenci k léčbě anti-EGFR protilátkami. Vliv jiných mutací v genu BRAF na rezistenci k anti-EGFR léčbě zatím nebyl popsán. Cílem studie BREAC byla identifikace nových biomarkerů, které by umožnily predikci odpovědi pacientů s mCRC na anti-EGFR terapii.

Souvislost mezi hypomagnezémií a klinickým výsledkem podávání anti-EGFR monoklonálních protilátek u pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem s nemutovaným KRAS

Hypomagnezémie je známým vedlejším účinkem léčby metastazujícího kolorektálního karcinomu (mCRC) založené na podávání anti-EGFR monoklonálních protilátek panitumumabu či cetuximabu. Rozsáhlá metaanalýza klinických studií zjišťovala, zda může být hypomagnezémie spojená s příznivějším klinickým výsledkem léčby.



Všechny novinky