Nízká imunogenita ixekizumabu v dlouhodobé léčbě psoriázy
Při cílené terapii biologiky mohou u některých pacientů vzniknout protilátky proti podávanému léčivu, jejichž výskyt snižuje účinnost léčby. Autoři posteru prezentovaného na 74. výroční konferenci American Academy of Dermatology se zaměřili na imunogenitu ixekizumabu, monoklonální protilátky proti IL-17A, u pacientů s psoriázou.
Metodika studie
Cílem studie bylo zhodnotit vztah protilátek proti ixekizumabu, které se vyskytly během léčby (TE-ADA – treatment emergent anti-drug antibodies), k udržitelnosti účinnosti a bezpečnosti léčby. Přítomnost TE-ADA byla hodnocena u pacientů z indukční fáze (0–12 týdnů) tří randomizovaných kontrolovaných studií a udržovací fáze (12–60 týdnů) dvou z těchto tří studií.
Analýzy období indukční léčby zahrnovaly pacienty, u nichž bylo možno stanovit hladiny ADA, randomizované k podání 80 mg ixekizumabu každé 2 týdny (n = 1150) nebo každé 4 týdny (n = 1143), a to vždy po úvodní dávce 160 mg ixekizumabu. Analýzy udržovací terapie zahrnovaly respondéry na ixekizumab ve 12. týdnu, kteří byli rerandomizováni k podání ixekizumabu 1× za 4 týdny (n = 397) nebo 1× za 2 týdny (n = 382).
Byly stanoveny sérové hladiny TE-ADA ve 12. a 60. týdnu léčby a pacienti byli rozděleni do skupin s negativním, nízkým, středním a vysokým titrem protilátek.
Výsledky
Ve 12. týdnu byla většina pacientů TE-ADA-negativních (podrobná data – viz tabulka níže). Při hodnocení účinnosti v období indukce u pacientů, kteří dostávali ixekizumab 1× za 2 týdny (schválené dávkování ixekizumabu), byla účinnost léčby snížená pouze u osob s vysokým titrem TE-ADA, jichž bylo celkem pouze 1,7 %. Poměr nemocných, kteří ve 12. týdnu dosáhli PASI 75 (75% zlepšení indexu plochy postižení a závažnosti psoriázy), byl 90,7 % ve skupině TE-ADA-negativních vs. 84,8 %, 83,3 % a 36,8 % u pacientů s nízkým, středním a vysokým titrem.
V 60. týdnu zůstávalo 84,8 % pacientů léčených ixekizumabem TE-ADA-negativních. Účinnost v 60. týdnu udržovací léčby byla srovnatelná mezi skupinami pacientů bez ohledu na titr protilátek.
Tab.: Sérové hladiny TE-ADA
|
|
|
negativní |
nízký |
střední |
vysoký |
|
indukční léčba |
ixekizumab 1× za 2 týdny |
91 % |
5,7 % |
1,6 % |
1,7 % |
|
|
ixekizumab 1× za 4 týdny |
86,6 % |
8,0 % |
3,0 % |
2,4 % |
|
udržovací léčba |
ixekizumab 1× za 4 týdny |
84,8 % |
14,2 % |
0,9 % |
0 % |
Závěr
Protilátky proti ixekizumabu snížily terapeutickou účinnost pouze u 1,7 % pacientů v indukční fázi léčby (12 týdnů) a neovlivňovaly u respondérů na ixekizumab udržitelnost léčebné odpovědi do 60. týdne terapie. Nebyla pozorována žádná spojitost mezi bezpečností léčby a hladinami TE-ADA.
(este)
Zdroj: Blauvelt A., Langley R., Leonardi C. et al. Ixekizumab, a novel anti–IL-17A antibody, exhibits low immunogenicity during long-term treatment in patients with psoriasis. Poster prezentován na kongresu AAD, 2016, J Am Acad Dermatol 2016; 74 (5, S1): AB258, doi: 10.1016/j.jaad.2016.02.999.
Líbil se Vám článek? Rádi byste se k němu vyjádřili? Napište nám − Vaše názory a postřehy nás zajímají. Zveřejňovat je nebudeme, ale rádi Vám na ně odpovíme.