Role rodiny interleukinů 17 v rozvoji psoriázy a využití aktuálních poznatků pro praxi

31. 8. 2020

Cytokiny z rodiny interleukinů 17 (IL-17) mají důležitou úlohu v rozvoji psoriázy. IL-17A je klíčový v patogenezi psoriázy a i ostatní subtypy IL-17 vykazují prozánětlivý efekt. Recentní přehledový článek shrnuje dosavadní poznatky k IL-17 v souvislosti s imunopatogenezí psoriázy a dostupnými cílenými léčivy.

Inzerce

Cytokiny rodiny IL-17 

Rodina interleukinů 17 (IL-17) zahrnuje 6 subtypů: IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E (označovaný také jako IL-25) a IL-17F.  IL-17A a IL-17F vykazují vysoký stupeň homologie (55 %) a většinou jsou exprimovány společně. Sekvence zbývajících subtypů se od IL-17A liší více. Jednotlivé subtypy IL-17 se účastní orgánově specifických pro- i protizánětlivých odpovědí prostřednictvím 6 buněčných receptorů.

IL-17A

  • Má klíčovou roli v patogenezi psoriázy.
  • Zvyšuje proliferaci a mění diferenciaci keratinocytů.
  • Indukuje antimikrobiální peptidy a chemokiny.

IL-17B

  • Jeho role v souvislosti s psoriázou není přesně popsána.
  • V místech zasažených psoriázou je slabě exprimován.

IL-17C

  • Je produkován keratinocyty a dosahuje vysokých koncentrací v místech zasažených psoriázou.
  • Autokrinní signalizací podporuje zánět v epitelových buňkách a má synergický efekt s TNF-α.

IL-17D

  • Je přítomen v buňkách kosterního svalstva, mozku, tukové tkáně, srdce, plic a pankreatu.
  • V imunitních buňkách je exprimován minimálně.
  • Patofyziologicky je spojen spíše s revmatoidní artritidou.
  • Potlačení jeho funkce dle animálních modelů zvyšuje náchylnost k virovým infekcím.

IL-17E

  • Indukuje proliferaci keratinocytů a je schopen aktivovat buňky nespecifického imunitního systému.
  • Podporuje kožní zánět a navozuje ztrátu funkce buněčné bariéry.
  • Je spojen nejen s kožními zánětlivými onemocněními (atopický ekzém, astma, psoriáza, kontaktní dermatitida, nespecifické střevní záněty).

IL-17F

  • Může tvořit heterodimer s IL-17A a vykazuje synergii s IL-17A (inhibice obou vede k výraznému poklesu zánětlivých mediátorů v kůži a kloubních fibroblastech).
  • Má vyšší koncentraci v místech postižených psoriázou.
  • Vykazuje prozánětlivý efekt na epitelové buňky.

Terapeutické využití rodiny IL-17 

Kromě dráhy IL-17A/IL-23 jsou tedy v patogenezi psoriázy důležité i další procesy zprostředkované zástupci rodiny IL-17. IL-17C a IL-17E stimulují buňky nespecifického imunitního systému a působí výrazně prozánětlivě. IL-17C dále podporuje růst kožních nervů, a proto by potlačení jeho účinku mohlo být prospěšné pro pacienty se silně svědivou a zánětlivou formou psoriázy. IL-17E indukuje cytokiny TH2 a jeho inhibice by mohla pozitivně ovlivnit doprovodná alergická onemocnění.

Většina biologických antipsoriatik je zaměřena na inhibici TNF-α, IL-12/IL-23 nebo subtypy rodiny IL-17 (především A a F; viz tab. níže). Výhodné je cílení na receptor pro rodinu IL-17. Vazba na podjednotku receptoru A pro IL-17 totiž zabraňuje jak interakci IL-17A a F (a jejich heterodimeru), tak také C a E.

Na myším modelu psoriázy se ukázalo, že samotná blokáda IL-17C vyvolává stimulaci dalších imunitních drah, které se podílejí na perzistenci onemocnění. Tento jev může být odpovědný za ztrátu účinnosti léčby, která cílí pouze na jednoho zástupce rodiny IL-17. Data, jež by tento jev potvrdila i u člověka, však zatím chybějí.

V budoucnu by bylo výhodné stratifikovat pacienty s psoriázou podle dominantních subtypů IL-17 a asociovaných zánětlivých drah. U některých nemocných je psoriáza primárně vyvolána patologickou adaptivní imunitou a dobře reaguje na inhibici IL-23 a IL-17A. Jsou to typicky pacienti, kteří se léčí s psoriázou kratší dobu a další chronické zánětlivé dráhy u nich ještě nejsou aktivované. Mohou to být také nemocní se stabilním onemocněním, které není tolik zánětlivé. Pro nemocné, kteří žijí s psoriázou déle a u nichž nastala aktivace dalších zánětlivých drah, by mohla být vhodná léčba pomocí inhibice více zástupců rodiny cytokinů IL-17. 

Tab.  Přehled biologických léčiv v terapii psoriázy (kromě anti-TNF látek)

Biologikum

Inhibovaný cytokin

ustekinumab IL-23 a IL-12
secukinumab IL-17A
ixekizumab IL-17A
brodalumab IL-17A, C, E, F a A/F (antagonismus na receptoru)
guselkumab IL-23
tildrakizumab IL-23
risankizumab IL-23
bimekizumab (ve fázi klinických studií) IL-17A a IL-17F

(eko)

Zdroj: Lauffer F., Eyerich K., Boehncke W. H. et al. Cytokines of the IL‐17 family in psoriasis. J Dtsch Dermatol Ges 2020 Jul; 18 (7): 675−681, doi: 10.1111/ddg.14124.



Štítky
Dermatologie Dětská dermatologie
Partner sekce
Nejnovější kurzy
Jak na psoriázu v každodenní ambulantní praxi?
Autoři: MUDr. Jan Šternberský, Ph. D.

Postavení topického imunomodulátoru v terapii atopické dermatitidy
Autoři: MUDr. Lucie Jarešová

Topická léčba psoriázy
Autoři: Prim. MUDr. Spyridon Gkalpakiotis, MBA. Ph.D.

Přejít do kurzů
Nejčtenější tento týden Celý článek
Kurzy Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Nemáte účet?  Registrujte se

Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se

VIRTUÁLNÍ ČEKÁRNA ČR Jste praktický lékař nebo pediatr? Zapojte se! Jste praktik nebo pediatr? Zapojte se!

×