Přihlášení

Přihlášený uživatel: . Nejste to Vy? Přihlašte se pod svým e-mailem.

Zadejte prosím své heslo do proLékaře.cz, abychom ověřili, že jste to opravdu Vy.

 
Topická léčba psoriázy: Novinky
Odborné společnosti
Kongresy
Zajímavé odkazy
 

Účinek kalcipotriolu a betamethason-dipropionátu na expresi zánětlivých cytokinů

Specializace: dermatologie dětská dermatologie
Téma: Topická léčba psoriázy

Vydáno: 22.9.2016

Účinek kalcipotriolu a betamethason-dipropionátu na expresi zánětlivých cytokinů

V patogenezi psoriázy hraje významnou úlohu komunikace imunitních buněk a keratinocytů prostřednictvím cytokinů a chemokinů. V léčbě používaná kombinace kalcipotriolu a betamethason-dipropionátu má aditivní inhibiční účinky na expresi prozánětlivých cytokinů. K přesnějšímu poznání mechanismu účinku této léčby přispěla studie publikovaná začátkem roku 2016 v Journal of Dermatological Science.

Úvod

Pro psoriázu je charakteristická porucha diferenciace keratinocytů, hyperproliferace epidermis a její infiltrace dendritickými buňkami a T-lymfocyty. Aktivované dendritické buňky produkují tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-α) a interleukiny (IL) 12 a 23. Tyto cytokiny udržují či stimulují aktivitu buněk TH1, TH17 a TH22, jež potom uvolňují IL-17, IL-22 a interferon gamma (IFN-γ). Právě tyto působky stimulují keratinocyty k hyperproliferaci a k vylučování dalších zánětlivých mediátorů.

Interakce cílových buněk a prozánětlivých působků

Mezi klíčové součásti psoriatického zánětu, které lze v současnosti terapeuticky ovlivnit, patří TNF-α a interleukiny IL-17A a IL-23. Léčba cílená na tyto působky je vyhrazena pro středně závažnou a závažnou psoriázu a má velmi vysokou účinnost. V lokální léčbě psoriázy mírné až střední závažnosti je široce používána fixní kombinace agonisty receptorů pro vitamin D kalcipotriolu a glukokortikoidu betamethason-dipropionátu (Cal/BD). Mechanismy jejich účinku jsou obecně známy:

  • Kalcipotriol zvyšuje účinek T-regulačních lymfocytů a snižuje citlivost dendritických buněk a prozánětlivých T-lymfocytů, dále potom indukuje diferenciaci keratinocytů a tlumí jejich proliferaci a stimuluje tvorbu kolagenu v kůži, čímž snižuje atrofogenní potenciál kortikosteroidů.
  • Betamethason-dipropionát vykazuje imunosupresivní účinky širokého spektra zásahem do několika prozánětlivých kaskád.

Dosud však nebylo zcela podrobně vysvětleno, jak zasahují do kaskády interakce prozánětlivých mediátorů a cílových buněk v kombinaci. Dánští a japonští vědci proto společně zkoumali a porovnali imunomodulační účinky betamethasonu, kalcipotriolu a jejich kombinace v ex vivo kulturách psoriatické kůže a v in vitro kulturách primárních lidských keratinocytů a specifických populací imunitních buněk, které jsou klíčové v patogenezi onemocnění.

Ve srovnání s kontrolním vehikulem nebo monoterapií jednotlivými látkami se kombinace Cal/BD signifikantně lišila v několika účincích. Kombinace Cal/BD:

  • výrazněji inhibovala sekreci IL-17A a TNF-α v psoriatické kůži,
  • vykazovala aditivní inhibiční účinky na sekreci IL-23 a TNF-α dendritickými buňkami,
  • vykazovala aditivní inhibiční účinky na sekreci IL-17A a TNF-α populací CD4+ a CD8+ T-lymfocytů,
  • snižovala zánětlivou odpověď v keratinocytech stimulovaných TH17-buňkami.

Kromě toho bylo zjištěno, že kalcipotriol zvyšuje sekreci protizánětlivého IL-10 v psoriatické kůži a v lidských T-lymfocytech, indukuje sekreci IL-4, IL-5 a IL-13 T-buňkami a významně se podílí na modulaci diferenciace dendritických a T-buněk.

Závěr

Ovlivnění imunitní osy IL-23/TH17 a potlačení účinku TNF-α patří mezi známé a velmi dobře účinné mechanismy terapie psoriázy. Diskutovány však dosud byly především v souvislosti se systémovou terapií, která je nákladná a vyhrazená pro specifickou skupinu pacientů. Studie, kterou publikovali Lovato et al., nově ukázala, že také lokální léčba kalcipotriolem a betamethason-dipropionátem významně zasahuje do obou zmíněných úrovní patogenetické dráhy psoriázy a ovlivňuje produkci klíčových cytokinů. Imunomodulační účinek obou léčiv se výhodně doplňuje, a potvrdilo se proto, že kombinace Cal/BD má u pacientů s psoriázou vyšší klinickou účinnost než monoterapie.

(ave)

Zdroj: Lovato P., Norsgaard H., Tokura Y., Røpke M. A. Calcipotriol and betamethasone dipropionate exert additive inhibitory effects on the cytokine expression of inflammatory dendritic cell-Th17 cell axis in psoriasis. J Dermatol Sci 2016; 81: 153–164.

 

Hodnocení článku

Ohodnoťte článek:     3/5, hodnoceno 5x
 
 

Sdílení a tisk

Doporučit článek e-mailem

Vytisknout
 
 

Čtěte dále

Vyšší účinnost aerosolové pěny s obsahem kalcipotriolu a betamethason-dipropionátu oproti masťové formě

Tradičně byly masti považovány za nejlepší prostředky k topickému ošetřování ložisek psoriázy, avšak jejich lepivost a nepohodlí při použití jsou hlavními limitujícími faktory jejich účinnosti v reálné klinické praxi. Za účelem zvýšení adherence k léčbě, a tedy zlepšení terapeutických výsledků u pacientů s lupénkou proto byla vytvořena inovativní aerosolová pěna obsahující fixní kombinaci 0,005% kalcipotriolu (Cal) a 0,064% betamethason-dipropionátu (BD).

Topická léčba psoriázy

Jaké jsou možnosti lokální terapie prosiázy?
Jak zabráníme nežádoucím účinkům při léčbě?
Jakou roli mají při léčbě deriváty vitamínu D?

Kurz je ohodnocen 4 kredity ČLK a 2 kredity SLK.

Udržovací topická léčba psoriázy analogy vitaminu D3 v monoterapii, nebo v kombinaci s kortikosteroidy?

Kortikosteroidy a analoga vitaminu D3 se k léčbě psoriázy využívají již relativně dlouhou dobu. Způsob jejich aplikace je však značně heterogenní, proto byla v roce 2014 provedena metaanalýza dostupných klinických studií, která měla upřesnit, jakým způsobem je vhodné tyto látky podávat a kombinovat.



Všechny novinky

Kreditovaný kurz

 

Topická léčba psoriázy

Autor kurzu: prim. MUDr. Spyridon Gkalpakiotis, PhD., MBA
Kurz je ohodnocen 4 kredity ČLK

 

Emailový zpravodaj

 
Zůstaňte informováni a registrujte
se zdarma k odběru zpravodaje.

 

Odborné společnosti

 
 
 

Kongresy

 

Časopisy