Dlouhodobá léčba inhibitory protonové pumpy nemá signifikantní vliv na proliferaci a apoptózu buněk sliznice žaludku
Podávání inhibitorů protonové pumpy (PPI) je považováno za jednu z nejúčinnějších dlouhodobých terapií u pacientů s chronickou gastroezofageální refluxní chorobou. Studie na zvířatech však ukázaly, že dlouhodobé podávání omeprazolu způsobuje reverzibilní zvýšení proliferace epidermálních buněk sliznice žaludku. Autoři prezentované práce proto zkoumali vliv dlouhodobého podávání omeprazolu a esomeprazolu na proliferaci a apoptózu buněk žaludeční sliznice u pacientů s refluxní ezofagitidou.
Metodika a průběh studie
U celkem 26 pacientů (14 mužů, 12 žen; průměrný věk 46,2 ± 16,5 roku) byla provedena biopsie žaludeční stěny (malá kurvatura, 3 cm od pyloru), a to před zahájením terapie PPI a po 6 měsících léčby. V otevřené studii užívalo 14 pacientů 20 mg omeprazolu denně, 12 pacientů pak 40 mg esomeprazolu denně. Všichni byli negativní na výskyt H. pylori a neužívali žádnou další medikaci ovlivňující stav žaludeční sliznice.
Buněčná proliferace, apoptóza a exprese proteinu p53 a receptoru proti epidermálnímu růstovému faktoru (EGFR) byly hodnoceny pomocí imunohistochemických technik na formalinem fixovaných bioptických vzorcích zalitých v parafínu. U každého vzorku bylo dvěma nezávislými výzkumníky hodnoceno vždy nejméně 600 epitelových buněk v dobře orientovaných jamkách. Výsledky byly vyjádřeny jako procentuální podíl obarvených buněčných jader a statisticky vyhodnoceny pomocí jednostranné analýzy rozptylu, LSD (Least Significant Difference) testů a korelační analýzy. Za statisticky signifikantní byla považována hodnota p < 0,05.
Výsledky
Výsledky léčby omeprazolem a esomeprazolem byly srovnatelné. Po 6 měsících léčby nebyla pozorována statisticky signifikantní změna v expresi proteinu p53 a procentu apoptotických buněk. Byl pozorován slabý nárůst buněčné proliferace a exprese proteinu EGFR, rozdíl v hodnotách před zahájením terapie a po 6 měsících léčby však nebyl statisticky signifikantní. Podrobné výsledky jsou uvedeny v tabulce:
|
sledovaný parametr |
omeprazol před léčbou |
omeprazol po 6 měsících |
esomeprazol před léčbou |
esomeprazol po 6 měsících |
|
proliferační index (%) |
40,9 ± 13,8 |
54,1 ± 16,6 |
39,6 ± 8,7 |
52,8 ± 10,4 |
|
apoptóza (%) |
45,3 ± 8,7 |
49,5 ± 10,3 |
43,5 ± 9,8 |
48,9 ± 9,8 |
|
p53 (%) |
28,7 ± 4,3 |
28,9 ± 12,7 |
29,2 ± 10,7 |
29,6 ± 11,5 |
|
EGFR (%) |
17,6 ± 11,9 |
21,9 ± 7,9 |
16,8 ± 8,1 |
22,3 ± 8,1 |
Závěr
Autoři studie dospěli k závěru, že dlouhodobá léčba inhibitory protonové pumpy není asociována s abnormalitami v proliferaci buněk sliznice žaludku ani nenarušuje křehkou rovnováhu mezi proliferací a apoptózou.
(este)
Zdroj: Hritz I., Herszenyi L., Molnar B. et al. Long-term omeprazole and esomeprazole treatment does not significantly increase gastric epithelial cell proliferation and epithelial growth factor receptor expression and has no effect on apoptosis and p53 expression. World J Gastroenterol 2005; 11 (30): 4721−4726, doi: 10.3748/WJG.v11.i30.4721.
Líbil se Vám článek? Rádi byste se k němu vyjádřili? Napište nám − Vaše názory a postřehy nás zajímají. Zveřejňovat je nebudeme, ale rádi Vám na ně odpovíme.