Přihlášení

Přihlášený uživatel: . Nejste to Vy? Přihlašte se pod svým e-mailem.

Zadejte prosím své heslo do proLékaře.cz, abychom ověřili, že jste to opravdu Vy.

 
Alzheimer a Kognitiva: Novinky
Odborné společnosti
Kongresy
Zajímavé odkazy
Časopisy
 

Kombinace inhibitoru acetylcholinesterázy s memantinem je výhodnou léčebnou strategií v léčbě středně závažné až závažné Alzheimerovy nemoci

Specializace: geriatrie a gerontologie neurologie psychiatrie
Téma: Alzheimer a Kognitiva

Vydáno: 5.9.2016

Kombinace inhibitoru acetylcholinesterázy s memantinem je výhodnou léčebnou strategií v léčbě středně závažné až závažné Alzheimerovy nemoci

Alzheimerova choroba má progresivní průběh a pacientům postupně stále více ztěžuje každodenní život, v konečném důsledku pak vede až k úplné ztrátě soběstačnosti. V současné době sice neexistuje kauzální léčba, nicméně dostupnými léky lze postup nemoci účinně brzdit. Používají se inhibitory acetylcholinesterázy a antagonisté receptoru NMDA, a to nejen v monoterapii, ale i v kombinaci.

Úvod

Memantin a inhibitory acetylcholinesterázy (ACHE) mají rozdílný mechanismus účinku. Memantin působí jako antagonista na receptoru NMDA, zatímco inhibitory ACHE zvyšují množství acetylcholinu na synapsích. Tato léčiva lze použít i v kombinaci, a to především při léčbě středně závažné až těžké Alzheimerovy nemoci. V případě mírných forem onemocnění (MMSE 10−22) sice ve studii u pacientů na kombinační léčbě memantinem a inhibitorem ACHE došlo ke zlepšení skóre na kognitivní podškále Alzheimer’s Disease Assessment Scale oproti monoterapii, toto zlepšení však nedosáhlo statistické významnosti. Stejně tak výsledky 6 týdnů trvající nezaslepené studie neprokázaly lepší klinický efekt kombinační terapie u pacientů s mírnou až středně závažnou formou nemoci. Nicméně analýza provedená post hoc naznačila určité zlepšení klinické odpovědi u pacientů se středně závažnou formou nemoci.

Výsledky studií

Prokazatelně nejvíc z kombinační léčby profitují pacienti se středně závažnou až těžkou formou nemoci (MMSE 5−14). V 6 měsíců trvající dvojitě zaslepené studii bylo 404 pacientů náhodně rozděleno do dvou skupin, první z nich byla léčena donepezilem v kombinaci s placebem a druhá z nich donepezilem v kombinaci s memantinem. K podstatnému zlepšení po kombinační léčbě v porovnání s monoterapií donepezilem došlo ve všech čtyřech okruzích symptomů: kognitivní funkce, funkční schopnosti, chování a celkový efekt. A pacienti na kombinační léčbě na tom byli lépe i z hlediska soběstačnosti. Analýza post hoc odhalila specifické oblasti, ve kterých došlo u pacientů na kombinační léčbě k podstatným zlepšením. V oblasti kognitivních funkcí hodnocených testem Severe Impairment Battery (SIB) došlo ke zlepšení v oblasti jazyka (p < 0,01), praxe (p < 0,01) a paměti (p < 0,05). Stejně tak došlo k podstatnému zlepšení v oblasti nadřazených sad podškál SIB: paměť / pozornost / orientace / orientace podle jména, jazyk / sociální interakce a praxe / prostorová orientace / konstrukce (p ≤ 0,01).

Z hlediska funkčních schopností hodnocených dle škály Alzheimer’s Disease Cooperative Study − Activities of Daily Living je také účinnější kombinační léčba. Podstatných zlepšení bylo dosaženo jak v péči o vzhled (p < 0,01 v pozorování případů a podle posledního provedeného sledování p < 0,05), kontrole vyprazdňování (obě analýzy p ≤ 0,05), sledování televize (obojí p < 0,01) a nacházení věcí (p < 0,05 − nesignifikantní). K významně menším zhoršením došlo i v podskupině sounáležitost/autonomie a vyšších funkcí (obojí p < 0,05; v pozorování případů, data ze smíšeného modelu opakovaných měření).

Chování bylo hodnoceno pomocí Neuropsychiatric Inventory scores. V této oblasti rovněž došlo k významně lepšímu klinickému efektu při použití kombinační léčby v oblasti agitovanosti/agrese (p ≤ 0,001), iritability/lability (p ≤ 0,01) a chuti k jídlu / změn v jídelních návycích (p < 0,05; jen poslední provedené sledování). Stejně tak bylo u pacientů na kombinační léčbě významně méně nástupů agitovanosti/agrese, iritability/lability a nočního chování (p < 0,05; data z posledního provedeného sledování). Ze všech těchto výsledků vyplývá, že kombinační léčba významně zlepšuje a stabilizuje projevy nemoci v mnoha různých oblastech lépe než monoterapie donepezilem.

Obě skupiny léčiv jsou bezpečnými a dobře tolerovanými metodami léčby Alzheimerovy nemoci. Ve studiích byly popisovány nežádoucí účinky jen u < 5 % nemocných. Většinou dosahovaly mírné až střední intenzity a k přerušení léčby vedly méně často u pacientů léčených kombinovanou léčbou. Nejčastějšími nežádoucími příhodami byly bolesti hlavy, zmatenost a pády.

Závěr

Podle dostupné literatury je zřejmé, že kombinace antagonisty receptoru NMDA a inhibitoru ACHE je účinnou a bezpečnou léčebnou modalitou u pacientů se středně závažnou až závažnou formou Alzheimerovy nemoci. Terapie by měla být zahajována inhibitorem ACHE a při progresi nemoci do středně závažného stadia by měl být přidán memantin. Ten lze přidat také tehdy, jestliže se odpověď nemocného na léčbu inhibitorem ACHE zhoršuje. Pokud je choroba diagnostikována již ve středně závažném stadiu, lze terapii kombinací přípravků zahájit již od začátku. Jeden z nich ovšem musí být nasazen a titrován jako první.

(ivh)

Zdroj: Gauthier S., Molinuevo J. L. Benefits of combined cholinesterase inhibitor and memantine treatment in moderate-severe Alzheimer's disease. Alzheimers Dement 2013 May; 9 (3): 326−331, doi: 10.1016/j.jalz.2011.11.005.

 

Hodnocení článku

Ohodnoťte článek:     2,3/5, hodnoceno 9x
 
 

Sdílení a tisk

Doporučit článek e-mailem

Vytisknout
 
 

Čtěte dále

Kombinace donepezilu s memantinem je bezpečnou a efektivní terapeutickou možností v léčbě pacientů se středně závažnou až těžkou Alzheimerovou nemocí

Alzheimerova choroba (AD) je progresivní neurodegenerativní onemocnění, při kterém dochází k poklesu kognitivních funkcí, což ve svém konečném důsledku vede k behaviorálním a neuropsychiatrickým potížím a k závislosti pacienta na pomoci jiné osoby. Jedná se o nevyléčitelnou nemoc a v současné době je v terapeutických možnostech pouze ovlivnění jejího postupu. Jako jedna z efektivních a bezpečných možností v léčbě středně závažné až těžké formy nemoci se jeví kombinace donepezilu s memantinem.

Využití memantinu a kombinace donepezilu s memantinem v léčbě Alzheimerovy demence − kazuistika

Úspěšnost terapie demence ovlivňuje řada faktorů. Klíčové je nejen co nejčasnější stanovení diagnózy a zahájení vhodné léčby, ale i důsledná kontrola užívání léků a jejich efektu. Úspěšnost léčby memantinem u bývalého lékaře mezi jeho 81. a 85. narozeninami popisuje kazuistika, která byla publikovaná v časopisu Psychiatrie pro praxi.

Kombinovaná léčba Alzheimerovy choroby – kazuistika

V terapii Alzheimerovy choroby se uplatňují zejména dvě skupiny léčiv – inhibitory cholinesterázy a antagonisté NMDA receptorů. Inhibitory cholinesterázy jsou indikovány u lehké a středně těžké demence, zatímco antagonisté NMDA receptorů (memantin) u demence středně těžké a těžké. Střední stupeň onemocnění tak představuje průnik indikací a možnost využití kombinované léčby. Její uplatnění v terapii 86leté pacientky ilustruje následující kazuistika.



Všechny novinky